Question 1：请您简单介绍一下今天要分享的这例AML患者的基本情况。 该患者是一位40岁的年轻女性，被诊断为急性髓系白血病（AML），携带IDH1突变。初诊一线给予标准“3+7”DA方案诱导治疗（60mg/m2的柔红霉素+100mg/m2阿糖胞苷）。中期的骨髓复查显示患者NR，骨髓当中还有百分之二三十的原始细胞，提示患者对标准DA方案原发耐药。随后我们给予依托泊苷联合中剂量阿糖胞苷的方案序贯再诱导，考虑到患者有甲基化相关突变，又在EA方案基础上加用3天地西他滨（具体为：DAC 10mg/m2 d1-3，VP16 75mg/m2 d4-6，AraC 1.5g/m2q12h d4-5)。但患者在再诱导治疗后仍未获得缓解，骨髓中依然残留较多的原始细胞。此时患者已接受两轮高强度化疗，包含了足量蒽环类和大剂量阿糖胞苷，但还是不能获得缓解，因此是一个原发耐药的患者。 Question 2：对于该IDH1突变AML患者，采用IDH1抑制剂艾伏尼布联合阿扎胞苷、维奈克拉三药方案，您是如何做出这样的治疗决策？后续的治疗方案有哪些？ 此外，该患者缓解情况也很好。经过大概三周的三药联合靶向治疗后复查骨髓，患者达到了完全缓解，且MRD阴性。在治疗过程中，我们为患者在中华骨髓库找到了一个理想的无关供者。目前该患者已经顺利入仓接受异基因造血干细胞移植。所以说，这例患者从靶向治疗中的获益是十分明显的。 Question 3：您使用艾伏尼布为基础的联合治疗方案（“I+X”方案）治疗IDH1突变AML，有什么样的治疗体会？您对“I+X”方案治疗IDH1突变AML的未来临床应用有着怎样的期待？ 从本例患者的治疗过程中可以感受到，新型靶向治疗时代，靶向药物的联合方案给AML患者带来了显著获益。首先，疗效有保障，缓解率高，且缓解速度比传统化疗更快，缓解深度更深。比如该患者使用艾伏尼布联合方案，短短3周就达到了MRD阴性的CR。第二，安全性非常好，与传统化疗高强度治疗不同，靶向药物联合方案的治疗过程更安全。比如该患者使用艾伏尼布联合方案后，没有严重的骨髓抑制，患者体能状态快速恢复，整个治疗过程相当顺利。当然，靶向药物的不良反应管理可能与传统化疗存在很大不同，未来临床医生仍需要通过更多临床实践更好地管理靶向药物的不良反应，从而更好地使用此类药物。但整体来说，我相信靶向治疗药物不良反应的管理应该会比传统大剂量化疗的不良反应管理容易得多。 我认为未来艾伏尼布联合其他靶向治疗（比如联合维奈克拉和阿扎胞苷）在IDH1突变AML患者治疗中会有很好的应用前景。该患者在早期诱导治疗失败时就开始使用艾伏尼布联合方案，可能比目前中国真实世界中大多数病例的治疗线数更早，该病例令人惊艳的治疗效果提示，对于IDH1突变AML患者，尽早使用以艾伏尼布联合治疗方案，让患者尽快获得MRD阴性的完全缓解，尽快进入后续关键性治疗（如移植等），可能比后线使用会获得更好的疗效，同时还能节省治疗费用。如果选择做大剂量的挽救性化疗，首先疗效难以达到满意，其次即使能达到相似的疗效，治疗过程中的抗感染、输血等相关支持治疗也会产生很多费用，总体花费可能要高于靶向治疗。更重要的是，该患者在靶向治疗过程中能够很好的保障良好的身体状态，从而顺利进入到移植治疗去追求治愈，这也是传统的挽救性化疗难以实现的。综上所述，艾伏尼布联合其他靶向治疗用于移植前的桥接是一个重要的应用场景，尽早获得深度缓解是一个非常关键的点。 综上，艾伏尼布联合方案未来应该会走向一线治疗，尤其在不耐受强化疗AML患者，尤其是老年AML患者的一线治疗中，因为这些患者可能很难去做强化疗。其次就是在移植前做桥接，也是一个很好的应用前景。最后，复发难治时再来使用当然也是完全可以，但尽早使用可能会给患者带来更多获益。 该病例采用艾伏尼布联合维奈克拉+阿扎胞苷方案治疗化疗后耐药的一例IDH1突变AML患者，获得了快速而深度的完全缓解，使患者顺利桥接移植，取得了良好的疗效，且安全性良好。AG120-C-001研究证实了艾伏尼布单药方案在携带IDH1突变的复发难治AML患者中的出色疗效与安全性；AGILE研究进一步证实了艾伏尼布联合阿扎胞苷方案可为不耐受强化疗的IDH1突变初治AML患者带来长期生存和全面获益。目前艾伏尼布在中国已经进入临床实践，期待以艾伏尼布为基础的治疗方案造福更多的中国AML患者。 吴德沛 教授 主任医师、教授、博士生导师 苏州大学附属第一医院血液科主任 国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任 江苏省血液研究所副所长 苏州大学造血干细胞移植研究所所长 第十三届全国政协委员 中华医学会血液学分会主任委员 中国医师协会血液科医师分会副会长 中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员 《中华血液学杂志》杂志总编辑 周继豪 教授 主任医师，博士/博士后，硕导 深圳市人民医院血液科科副主任 现任广东省医学会血液学分会青年委员会副主委 广东省药学会血液科用药专家委员会委员 中国抗癌协会康复会血液分会青年委员会副主任委员 中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会青年委员会副主任委员 深圳市血液学会常务委员 深圳市医师协会血液科医师分会理事兼秘书 深圳市高层次人才，深圳市医管中心青年岗位能手，深圳市首届十佳杰出青年医生，广东省首批杰出青年医学人才 主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金、深圳市科创委基金资助课题，参与国家、省市级课题多项，发表学术论文二十余篇
更多
